HE4-Test: Normalbereich und was hohe Werte bedeuten

Was der HE4-Test zeigt

HE4 (humanes Nebenhodenprotein 4) ist ein kleines Glykoprotein, kodiert vom WFDC2-Gen, das gesundes Gewebe der Atemwege und des Fortpflanzungstrakts nur in winzigen Mengen bildet, das viele epitheliale Eierstockkarzinome jedoch im Überschuss produzieren. Sein Blutspiegel, angegeben in pmol/L, spiegelt wider, wie viel dieses tumorassoziierten Proteins im Kreislauf zirkuliert. StatPearls weist darauf hin, dass HE4 im Eierstockkrebsgewebe mit einer Spezifität von etwa 96 % nachweisbar ist, weshalb es zu einem Standardmarker für die Beurteilung einer Raumforderung an den Eierstöcken (Adnextumor) und für die Verlaufskontrolle bereits behandelter Frauen wurde.

Seine Aufgabe unterscheidet sich von der des Markers, mit dem es fast immer gemeinsam bestimmt wird. CA-125 steigt bei den meisten fortgeschrittenen Eierstockkarzinomen, klettert aber auch bei Menstruation, Endometriose, Myomen, einer Beckeninfektion und einer Schwangerschaft nach oben, sodass es allein viele Fehlalarme auslöst. HE4 lässt sich von diesen gutartigen Ursachen weit weniger beeinflussen, was ihm eine höhere Spezifität verleiht – und weil ein Fünftel bis ein Drittel der Eierstockkarzinome CA-125 nicht erhöht, kann HE4 eine Erkrankung anzeigen, die der ältere Marker übersieht. Beide werden zusammen mit dem Menopausenstatus im ROMA-Score (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) kombiniert, um eine Frau mit einer Raumforderung im Becken einer Gruppe mit höherem oder niedrigerem Risiko zuzuordnen.

Ein Screeningtest ist HE4 hingegen nicht. Das US-amerikanische National Cancer Institute führt es als Marker, der zur Behandlungsplanung, zur Beurteilung des Krankheitsverlaufs und zur Überwachung auf ein Rezidiv verwendet wird – nicht dazu, bei gesunden Frauen Krebs aufzuspüren.

HE4-Normalbereich

HE4 wird in pmol/L angegeben (manchmal als pM geschrieben; beide sind identisch). Anders als viele Blutwerte hat es keine getrennte konventionelle und SI-Einheit – pmol/L wird weltweit verwendet –, sodass US-amerikanische und europäische Befunde dieselbe Zahl meinen. Was den Bezugswert verschiebt, sind Menopausenstatus und Alter, denn HE4 steigt mit zunehmendem Alter der Frau von Natur aus an.

Dies sind die am weitesten verbreiteten Grenzwerte, doch sie hängen vom Testverfahren ab (die Plattformen EIA, ECLIA und CMIA unterscheiden sich), und kein einzelner Bereich passt zu jeder Bevölkerungsgruppe. HE4 wird vor allem über den ROMA-Score gelesen und nicht als einzelne Zahl: Ein Wert über dem ROMA-Schwellenwert des Labors kennzeichnet ein höheres Risiko für epithelialen Eierstockkrebs und veranlasst eine Überweisung. Referenzbereiche hängen von Labor, Geschlecht, Alter und Menopausenstatus ab – beurteilen Sie Ihr Ergebnis stets anhand Ihres eigenen Befunds.

Warum HE4 erhöht ist

Bei einem Tumormarker ist ein hoher Wert die Richtung, auf die es ankommt. Ein erhöhter HE4-Wert ist ein Anlass zur Abklärung, nie für sich allein eine Diagnose. Ursachen, grob nach Häufigkeit:

• Nicht krebsbedingte Ursachen sind häufig. Eine nachlassende Nierenfunktion ist der häufigste gutartige Grund – HE4 wird über die Nieren ausgeschieden und steigt daher Schritt für Schritt, wenn die eGFR sinkt, weshalb das Kreatinin begleitend bestimmt wird. Auch höheres Alter und Rauchen treiben ihn nach oben.
• Epithelialer Eierstockkrebs, besonders die serösen und endometrioiden Subtypen – der Grund, aus dem es den Test überhaupt gibt; HE4 steigt im Frühstadium oft früher als CA-125.
• Gebärmutterschleimhautkrebs (Endometriumkarzinom), bei dem HE4 häufig erhöht ist.
• Andere bösartige Erkrankungen: vor allem das Adenokarzinom der Lunge, seltener Brust-, Bauchspeicheldrüsen- und Magen-Darm-Krebs.
• Gutartige Lungen-, Leber- oder Herzerkrankungen – eine Lungenfibrose, eine Zirrhose und eine Herzinsuffizienz können ihn mäßig erhöhen, da HE4 auch die Fibrose widerspiegelt.

Wann ist es dringend? Eine Raumforderung im Becken mit einem hohen HE4-Wert, einem erhöhten CA-125 und einem ROMA-Score über dem Schwellenwert des Labors erfordert eine rasche Überweisung an ein gynäkologisch-onkologisches Team. Bei einer Frau, die bereits wegen Eierstockkrebs behandelt wurde, kann ein steigender HE4-Verlauf das erste Anzeichen eines Rezidivs sein und sollte ihre Onkologin oder ihren Onkologen rasch erreichen.

Warum HE4 niedrig ist

Ein niedriger oder normaler HE4-Wert ist der erwartete, beruhigende Befund – keine Erkrankung senkt ihn krankhaft ab, sodass eine niedrige Zahl für sich genommen kein Problem darstellt. Worauf es ankommt, ist, was ein normaler Wert ausschließt und was nicht.

Ein normaler HE4-Wert schließt Eierstockkrebs nicht aus. Muzinöse Eierstockkarzinome und Keimzelltumoren geben oft wenig oder gar kein HE4 ab, sodass der Marker normal ausfallen kann, während ein Krebs vorliegt. Genau deshalb wird HE4 nie allein verwendet: Es wird mit CA-125 kombiniert und, wenn ein muzinöser oder ein Magen-Darm-Tumor vermutet wird, mit CEA und CA 19-9; bei jüngeren Frauen mit einer Raumforderung an den Eierstöcken kommt AFP hinzu, um Keimzelltumoren zu erfassen. Ein normaler HE4-Wert bei beunruhigenden Symptomen oder einer verdächtigen Raumforderung erfordert dennoch eine fachärztliche Abklärung.

Was zusätzlich bestimmt wird

HE4 wird fast nie für sich allein beurteilt. Es wird zusammen mit folgenden Tests bestimmt:

• CA-125 – sein Partnermarker; im ROMA-Score mit HE4 und dem Menopausenstatus kombiniert.
• CEA – hilfreich, wenn ein muzinöser Eierstocktumor oder ein Magen-Darm-Tumor als Ursprung vermutet wird.
• CA 19-9 – erhöht bei muzinösen Eierstock- sowie Bauchspeicheldrüsen- und Magen-Darm-Tumoren, die HE4 übersehen kann.
• AFP – bei jüngeren Frauen ergänzt, um Keimzelltumoren des Eierstocks zu erkennen.
• CA 15-3 – erwogen, wenn ein Brustkrebs als Ursprung in Betracht kommt.
• Kreatinin – Nierenfunktion; eine niedrige eGFR erhöht HE4 auch ohne Krebs.

Was tun bei einem auffälligen Ergebnis?

1. Geraten Sie nicht in Panik, und stellen Sie keine Selbstdiagnose. Ein einzelner erhöhter HE4-Wert ist kein Beweis für Krebs – auch eine Nierenerkrankung, Rauchen und das Alter erhöhen ihn.
2. Beurteilen Sie ihn im Zusammenhang. HE4 wird zusammen mit CA-125, dem Menopausenstatus (dem ROMA-Score) und einem Beckenultraschall gelesen – nicht als alleinstehende Zahl –, und Ihre Ärztin wägt zuerst Nierenfunktion und Rauchen ab. MedlinePlus macht für CA-125 denselben Punkt: Die meisten erhöhten Werte bei ansonsten gesunden Frauen sind kein Krebs.
3. Gehen Sie zur richtigen Ärztin. Beginnen Sie in der Hausarztpraxis oder bei einer Gynäkologin. Wirkt eine Raumforderung verdächtig oder ist der Risikoscore hoch, empfiehlt NICE die Überweisung an ein spezialisiertes gynäkologisch-onkologisches Team – die Ergebnisse sind besser, wenn ein gynäkologischer Onkologe die Behandlung leitet.
4. Während der Nachsorge nach einer Eierstockkrebsbehandlung zählt ein steigender Verlauf über mehrere Messungen mehr als jeder einzelne Wert; über die nächsten Schritte entscheidet Ihr onkologisches Team.
5. Denken Sie daran, dass es kein Früherkennungstest ist. Die USPSTF rät bei Frauen mit durchschnittlichem Risiko von einem Screening auf Eierstockkrebs ab, weil es die Sterblichkeit nicht senkt und zu unnötigen Operationen führt.

Mini-FAQ

Ist HE4 ein Screeningtest auf Eierstockkrebs?

Nein. HE4 ist nicht als Screeningtest für gesunde Frauen zugelassen, und die USPSTF rät bei Frauen mit durchschnittlichem Risiko von einem Screening auf Eierstockkrebs ab. Es dient dazu, eine bereits bekannte Raumforderung im Becken zu beurteilen – zusammen mit CA-125 im ROMA-Score – und Frauen zu überwachen, die bereits wegen der Erkrankung behandelt wurden.

Was ist ein normaler HE4-Wert?

Die meisten Labore setzen vor der Menopause unter etwa 70 pmol/L und nach der Menopause unter etwa 140 pmol/L an, doch die Grenzwerte hängen vom Testverfahren ab. HE4 steigt zudem mit dem Alter und bei nachlassender Nierenfunktion, weshalb die Ergebnisse anhand des Bereichs Ihres eigenen Labors beurteilt werden.

Was bedeutet ein hoher HE4-Wert?

Ein erhöhter HE4-Wert ist ein Anlass zur Abklärung, keine Diagnose. Am meisten Sorge bereitet er zusammen mit einer Raumforderung im Becken und einem hohen ROMA-Score, doch auch eine Nierenerkrankung, Rauchen, höheres Alter sowie manche Lungen- und andere Krebsarten können ihn erhöhen.

Kann HE4 normal sein, wenn ich trotzdem Eierstockkrebs habe?

Ja. Muzinöse und Keimzelltumoren des Eierstocks erhöhen HE4 oft nicht, sodass ein normales Ergebnis Krebs nicht ausschließen kann. Deshalb wird es mit CA-125 kombiniert und bei Bedarf mit CEA, CA 19-9 oder AFP.

Worin unterscheidet sich HE4 von CA-125?

Beide sind Marker für Eierstockkrebs, doch HE4 wird durch gutartige Erkrankungen wie eine Endometriose seltener erhöht, was es spezifischer macht. Beide im ROMA-Score zu kombinieren, funktioniert besser, als sich auf einen einzelnen Marker zu verlassen.