Tempo de trombina (TT): valores normais, alto e baixo

O que o exame de tempo de trombina mostra

O tempo de trombina (TT) mede quantos segundos o plasma leva para coagular depois que uma dose fixa de trombina é adicionada a ele no laboratório. Ele isola a última etapa da cascata de coagulação: o momento em que a trombina converte o fibrinogênio solúvel nos filamentos de fibrina que mantêm o coágulo unido.

O que torna o TT peculiar é que o laboratório fornece a trombina. Isso curto-circuita a longa cadeia de fatores da coagulação de que outros exames de triagem dependem, então o resultado reflete apenas duas coisas — quanto fibrinogênio funcional você tem e se há algo bloqueando a trombina (geralmente a heparina). O StatPearls o chama de exame para os “distúrbios funcionais e quantitativos do fibrinogênio”.

É isso que o separa dos seus companheiros de painel. O tempo de protrombina e o INR derivado dele avaliam as vias extrínseca e comum — a triagem da varfarina e da síntese hepática, segundo o StatPearls. O TTPa verifica a via intrínseca e é o monitor clássico da heparina, enquanto o fibrinogênio conta quanto está presente. O TT é a leitura mais direta da própria etapa de conversão do fibrinogênio em fibrina e é extremamente sensível aos inibidores da trombina.

Valores normais do tempo de trombina

O tempo de trombina é informado em segundos — que já é a unidade do SI, então não há conversão e os laudos dos EUA e da Europa coincidem. O que altera os números é a concentração de trombina que o laboratório utiliza, o que torna a faixa de referência fortemente dependente do reagente.

Um resultado é chamado de prolongado apenas quando fica vários segundos acima do plasma-controle processado junto com ele — muitas vezes além de cerca de 1,5× o controle. Como a faixa varia com o reagente, interprete o resultado com a faixa do seu próprio laudo, e não com um valor de livro-texto. Os valores de referência dependem do laboratório, do sexo e da idade.

Por que o tempo de trombina está alto (prolongado)

Um TT prolongado é a direção que importa; as causas seguem uma ordem de frequência bastante previsível:

• Heparina (de longe a mais comum). A heparina não fracionada bloqueia a trombina de forma tão eficaz que até um traço — muitas vezes coletado de uma linha de soro ou de um tubo contaminado — prolonga o tempo; a heparina de baixo peso molecular faz isso em menor grau. Um TT longo e isolado no hospital é presumido como heparina até que se prove o contrário.
• Inibidores diretos da trombina. A dabigatrana (um anticoagulante oral direto), a argatrobana e a bivalirudina prolongam o TT — um TT normal praticamente descarta um nível relevante de dabigatrana, enquanto um tempo de trombina diluído (dTT) mede esse nível, segundo o StatPearls.
• Fibrinogênio baixo (hipofibrinogenemia). Consumo na coagulação intravascular disseminada (CIVD), produção reduzida na doença hepática grave, diluição após transfusão maciça ou terapia trombolítica.
• Fibrinogênio anormal (disfibrinogenemia). Um defeito hereditário ou relacionado ao fígado em que o fibrinogênio funciona mal mesmo quando a quantidade medida parece normal.
• Excesso de produtos de degradação da fibrina ou de paraproteínas. Fragmentos da degradação (como na CIVD ou na trombólise) e proteínas do mieloma dificultam fisicamente a formação de fibrina.

Para separar os dois, o laboratório acrescenta um tempo de reptilase — um teste com veneno de serpente que coagula o fibrinogênio, mas não é bloqueado pela heparina. Um TT prolongado com um tempo de reptilase normal aponta para a heparina; ambos prolongados apontam para um defeito do fibrinogênio, como na deficiência congênita de fibrinogênio.

Quando é urgente? Um TT acentuadamente prolongado com sangramento ativo, ou um paciente que piora rapidamente e no qual se suspeita de CIVD — junto com uma queda na contagem de plaquetas, um D-dímero em elevação e TP e TTPa prolongados —, é uma emergência médica que exige atendimento no mesmo dia.

Por que o tempo de trombina está baixo (encurtado)

Um tempo de trombina encurtado é incomum e, isoladamente, tem pouco peso clínico — não é um sinal reconhecido de doença. Quando aparece, costuma ser um artefato técnico ou de manuseio da amostra, e não um problema de saúde — e, ao contrário de uma suposição comum, um nível muito alto de fibrinogênio não encurta o teste, mas, se tiver algum efeito, o prolonga. Os laboratórios raramente tomam conduta diante de um TT curto e isolado; a alteração que importa é a prolongada.

O que avaliar junto com o tempo de trombina

O TT nunca é interpretado sozinho — é uma linha de uma triagem de coagulação, e o padrão ao longo do painel aponta para a causa:

• Fibrinogênio — o substrato de que o TT depende; a primeira coisa a medir quando o TT está longo.
• Tempo de protrombina e INR — vias extrínseca e comum; varfarina e fígado.
• TTPa — via intrínseca; o monitor habitual da heparina.
• D-dímero — degradação da fibrina; alto na CIVD e na coagulação ativa.
• Antitrombina III — a proteína por meio da qual a heparina age; avaliada quando a heparina parece ineficaz.
• Anticoagulante lúpico — uma fonte de interferência nos testes de coagulação e parte da investigação de trombofilia.
• ALT — uma avaliação do fígado, já que a doença hepática reduz e distorce o fibrinogênio.

O que fazer diante de um resultado alterado

1. Não entre em pânico com um único TT longo. O motivo mais comum é a heparina na amostra, e não um distúrbio de sangramento, então o laboratório muitas vezes apenas o repete em uma nova coleta limpa.
2. Confirme e caracterize. Uma nova amostra venosa, além de um tempo de reptilase e uma dosagem de fibrinogênio, são os próximos passos habituais.
3. Interprete com o painel inteiro. Ao lado de TP/INR, TTPa, fibrinogênio, D-dímero e da contagem de plaquetas, o padrão costuma revelar a causa.
4. Não altere nenhum anticoagulante por conta própria. Se você usa dabigatrana ou heparina, as decisões sobre a dose cabem ao seu médico; parar de repente pode ser perigoso.
5. Procure o profissional certo. O seu clínico geral ou o médico que solicitou o exame coordena primeiro; o hematologista cuida de suspeita de disfibrinogenemia, CIVD ou prolongamento sem explicação. Sangramento ativo, ou um TT prolongado em alguém gravemente doente, é uma emergência.

Perguntas frequentes

O que significa um tempo de trombina prolongado?

Significa que o fibrinogênio está sendo convertido em fibrina devagar demais. O motivo mais comum é a heparina na amostra; outras causas são fibrinogênio baixo ou anormal, inibidores diretos da trombina, como a dabigatrana, e a CIVD.

Qual é a diferença entre o tempo de trombina, o TP e o TTPa?

O TP e o TTPa avaliam a longa cadeia de fatores da coagulação que vem antes. O tempo de trombina pula tudo isso — o laboratório adiciona a trombina diretamente —, então ele reflete apenas a etapa final de conversão do fibrinogênio em fibrina e qualquer inibidor da trombina que esteja presente.

Por que o tempo de trombina é tão sensível à heparina?

A heparina potencializa a antitrombina, o freio natural da trombina. Como o teste depende da trombina adicionada, mesmo um traço de heparina — muitas vezes vindo de uma linha de soro ou do tubo — faz o coágulo se formar devagar. Um tempo de reptilase, que a heparina não afeta, é usado para diferenciá-los.

O tempo de trombina detecta a dabigatrana?

Sim. O TT é extremamente sensível à dabigatrana e a outros inibidores diretos da trombina, então um tempo de trombina normal praticamente descarta um nível relevante do medicamento, enquanto um tempo de trombina diluído (dTT) é usado para medi-lo.

Um tempo de trombina curto é um problema?

Geralmente não. Um resultado encurtado é incomum, não é um sinal reconhecido de doença e costuma ser um artefato técnico ou de manuseio da amostra. A direção que importa clinicamente é o tempo prolongado.

Preciso estar em jejum para o exame de tempo de trombina?

Não. É uma coleta de sangue simples, sem necessidade de jejum. Avise o laboratório se você usa algum anticoagulante, já que tanto a heparina quanto a dabigatrana prolongam o resultado.