Riferimento esami di laboratorio

Calcitonina: valori normali e cosa significa un valore alto

Ormone delle cellule C e marcatore del carcinoma midollare della tiroide: cosa indica una calcitonina alta, perché bassa è normale, quando preoccuparsi.

Che cosa mostra l’esame della calcitonina

La calcitonina è un ormone di 32 amminoacidi prodotto dalle cellule C parafollicolari della tiroide, una popolazione sparsa e distinta dalle cellule follicolari che producono gli ormoni tiroidei. Il suo compito da manuale, secondo StatPearls, è abbassare il calcio nel sangue frenando gli osteoclasti (le cellule che demoliscono l’osso). Nell’uomo questo ruolo è minore: il calcio resta normale anche quando la calcitonina è molto alta.

L’utilità dell’esame è però un’altra. La calcitonina è il marcatore ematico del carcinoma midollare della tiroide (CMT), un tumore che origina proprio da quelle stesse cellule C; MedlinePlus lo descrive come un esame usato soprattutto per diagnosticare e monitorare questo tumore.

Questo distingue la calcitonina dagli altri esami di un pannello tiroideo. TSH, T4 libero e T3 libero riflettono la funzione tiroidea e possono essere normali mentre la calcitonina è altissima. Anche la tireoglobulina è un marcatore tumorale, ma per una malattia diversa: il carcinoma differenziato della tiroide (papillare e follicolare). I due marcatori sono complementari, non intercambiabili.

Valori normali della calcitonina

La calcitonina si esprime in pg/mL, numericamente identica all’unità SI ng/L (1 pg/mL = 1 ng/L), perciò i referti statunitensi ed europei si leggono allo stesso modo. I valori basali (a riposo) sono bassi e negli uomini sono più alti che nelle donne, perché hanno all’incirca il doppio della massa di cellule C. I moderni dosaggi immunometrici forniscono limiti orientativi come questi:

GruppoLimite superiore orientativo, pg/mL (= ng/L)
Donne (adulte)fino a ~5
Uomini (adulti)fino a ~8,5–10
Bambini e lattantipiù alto: usare un intervallo specifico per l’età

Due fasce contano più del valore soglia «normale». Una calcitonina basale superiore a circa 100 pg/mL in presenza di un nodulo tiroideo comporta un rischio molto elevato di carcinoma midollare della tiroide, mentre i valori nella zona intermedia di 10–100 pg/mL sono più spesso benigni e di solito si chiariscono con un test di stimolazione con calcio. Poiché i dosaggi e i valori soglia variano da laboratorio a laboratorio, gli intervalli di riferimento dipendono dal laboratorio, dal sesso e dall’età: interpreti sempre il Suo risultato in base al Suo referto.

Perché la calcitonina è alta

Una calcitonina elevata non è sinonimo di cancro – la maggior parte degli aumenti lievi è benigna – ma è proprio il reperto che l’esame serve a individuare, all’incirca in questo ordine di frequenza:

  • Cause benigne, non tumorali (le più frequenti negli aumenti lievi). La malattia renale cronica aumenta la calcitonina in una quota di pazienti in dialisi che arriva fino a un terzo; anche gli inibitori della pompa protonica e altre cause di gastrina alta, la tiroidite autoimmune (di Hashimoto), un calcio alto nel sangue e il fumo la fanno salire, come pure artefatti di laboratorio quali gli anticorpi eterofili.
  • Iperplasia delle cellule C: una crescita eccessiva delle cellule C che può precedere il carcinoma midollare, soprattutto nelle forme ereditarie.
  • Carcinoma midollare della tiroide (CMT). StatPearls colloca il CMT tra l’1% e il 5% dei tumori della tiroide, a partire dalle cellule C; la calcitonina lo diagnostica, misura il volume del tumore e ne segue le recidive. Circa un quarto dei casi è ereditario (neoplasia endocrina multipla di tipo 2 [MEN2], da mutazioni del gene RET), perciò un valore davvero alto richiede una consulenza genetica.
  • Altri tumori neuroendocrini. Le cellule C esistono anche al di fuori della tiroide, perciò tumori del polmone, del timo o del pancreas possono secernerla.

Quando è urgente? Un valore basale superiore a circa 100 pg/mL, o qualsiasi aumento netto associato a un nodulo tiroideo o a una storia familiare di CMT o MEN2, richiede una valutazione specialistica tempestiva: il CMT si tratta chirurgicamente e ha una prognosi migliore se individuato precocemente.

Perché la calcitonina è bassa

Una calcitonina bassa o indosabile è il risultato rassicurante. Non esiste alcuna malattia da «carenza di calcitonina»: l’ormone svolge soltanto un ruolo marginale nell’equilibrio del calcio nell’uomo, perciò averne poca non causa alcun sintomo, e si sta bene anche del tutto privi di calcitonina dopo l’asportazione della tiroide.

La calcitonina bassa conta in una sola situazione: il monitoraggio dopo il trattamento del carcinoma midollare della tiroide. In questo caso l’obiettivo è un livello indosabile, che indica l’assenza di tessuto tumorale delle cellule C, mentre un valore che sale nei controlli successivi è il segno più precoce di recidiva. Una precisazione: una piccola minoranza di CMT produce poca o nessuna calcitonina (tumori «calcitonina-negativi») e si segue invece con l’antigene carcinoembrionario (CEA).

Che cosa controllare insieme alla calcitonina

La calcitonina si interpreta insieme al resto degli accertamenti tiroidei e a un paio di controlli di conferma:

  • TSH: il primo esame tiroideo nello studio di qualsiasi nodulo; misura la funzione della ghiandola, cosa che la calcitonina non fa.
  • T4 libero e T3 libero: i livelli degli ormoni tiroidei, di solito normali nonostante una calcitonina elevata.
  • Tireoglobulina: il marcatore tumorale parallelo per il carcinoma differenziato della tiroide.
  • Anticorpi anti-TPO: segnalano una tiroidite autoimmune cronica, uno dei motivi benigni per cui la calcitonina sale un po’.
  • Creatinina: la funzione renale, dato che una clearance ridotta è una causa frequente di un lieve aumento.
  • Vitamina D: fa parte del quadro più ampio della regolazione del calcio, insieme alla calcitonina e al PTH.

In ambito specialistico si richiedono anche (qui senza una pagina dedicata): il CEA, che segue il CMT insieme alla calcitonina, e il calcio, il cui aumento innesca il rilascio da parte delle cellule C.

Che cosa fare in caso di risultato alterato

  1. Non si allarmi per un aumento lieve e non faccia autodiagnosi. La maggior parte dei piccoli aumenti è benigna e un singolo valore non racconta mai tutta la storia.
  2. Ripeta con lo stesso metodo di dosaggio. Ricontrolli un risultato alterato e riveda insieme al medico prescrittore i fattori che possono contribuirvi, come un inibitore della pompa protonica (non sospenda mai un farmaco prescritto di sua iniziativa).
  3. Adatti il passo successivo al valore. Un valore intermedio (10–100 pg/mL) si chiarisce spesso con un test di stimolazione con calcio; un valore chiaramente alto, o qualsiasi aumento associato a un nodulo sospetto, porta direttamente alla diagnostica per immagini e all’invio allo specialista.
  4. Si rivolga al medico giusto. Cominci dal medico di base, che prescrive un’ecografia della tiroide e La indirizza a un endocrinologo; un CMT confermato è gestito da un chirurgo endocrino, con l’analisi del gene RET quando è possibile una forma ereditaria.
  5. Segua gli esami previsti dalle linee guida. L’American Thyroid Association non raccomanda né sconsiglia di misurare la calcitonina in ogni nodulo, ma la consiglia quando l’ecografia o la biopsia risultano sospette, o in presenza di una storia personale o familiare di CMT o MEN2.

Domande frequenti

La calcitonina è la stessa cosa dell’esame del calcio?

No. La calcitonina è un ormone prodotto dalle cellule C della tiroide, mentre l’esame del calcio misura il minerale in sé. Nell’uomo la calcitonina influisce poco sul calcio nel sangue, perciò si usa soprattutto come marcatore tumorale del carcinoma midollare della tiroide, più che per valutare l’equilibrio del calcio.

Che cosa significa una calcitonina alta?

La maggior parte degli aumenti lievi è benigna: malattia renale, uso di inibitori della pompa protonica, tiroidite autoimmune o fumo. Un livello chiaramente elevato, soprattutto oltre circa 100 pg/mL in presenza di un nodulo tiroideo, orienta verso un carcinoma midollare della tiroide e richiede una valutazione specialistica tempestiva.

Una calcitonina bassa o indosabile è un problema?

No. Non esiste alcuna malattia da carenza di calcitonina e si sta bene anche del tutto privi di calcitonina dopo l’asportazione della tiroide. In chi è stato trattato per un carcinoma midollare della tiroide una calcitonina indosabile è l’obiettivo, perché segnala che non è rimasto tessuto tumorale.

In che cosa la calcitonina è diversa dalla tireoglobulina?

Entrambe sono marcatori tumorali della tiroide, ma per tumori diversi. La tireoglobulina segue il carcinoma differenziato della tiroide (papillare e follicolare), che origina dalle cellule follicolari della ghiandola; la calcitonina segue il carcinoma midollare della tiroide, che origina dalle cellule C. Si usano separatamente, non in modo intercambiabile.

Chiunque abbia un nodulo tiroideo dovrebbe far misurare la calcitonina?

Le linee guida non concordano. L’American Thyroid Association non raccomanda né sconsiglia il dosaggio di routine, ma lo consiglia quando i reperti dell’ecografia o della biopsia sono sospetti, oppure quando è presente una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o di MEN2.

Domande frequenti

La calcitonina è la stessa cosa dell'esame del calcio?

No. La calcitonina è un ormone prodotto dalle cellule C della tiroide, mentre l’esame del calcio misura il minerale in sé. Nell’uomo la calcitonina influisce poco sul calcio nel sangue, perciò si usa soprattutto come marcatore tumorale del carcinoma midollare della tiroide, più che per valutare l’equilibrio del calcio.

Che cosa significa una calcitonina alta?

La maggior parte degli aumenti lievi è benigna: malattia renale, uso di inibitori della pompa protonica, tiroidite autoimmune o fumo. Un livello chiaramente elevato, soprattutto oltre circa 100 pg/mL in presenza di un nodulo tiroideo, orienta verso un carcinoma midollare della tiroide e richiede una valutazione specialistica tempestiva.

Una calcitonina bassa o indosabile è un problema?

No. Non esiste alcuna malattia da carenza di calcitonina e si sta bene anche del tutto privi di calcitonina dopo l’asportazione della tiroide. In chi è stato trattato per un carcinoma midollare della tiroide una calcitonina indosabile è l’obiettivo, perché segnala che non è rimasto tessuto tumorale.

In che cosa la calcitonina è diversa dalla tireoglobulina?

Entrambe sono marcatori tumorali della tiroide, ma per tumori diversi. La tireoglobulina segue il carcinoma differenziato della tiroide (papillare e follicolare), che origina dalle cellule follicolari della ghiandola; la calcitonina segue il carcinoma midollare della tiroide, che origina dalle cellule C. Si usano separatamente, non in modo intercambiabile.

Chiunque abbia un nodulo tiroideo dovrebbe far misurare la calcitonina?

Le linee guida non concordano. L’American Thyroid Association non raccomanda né sconsiglia il dosaggio di routine, ma lo consiglia quando i reperti dell’ecografia o della biopsia sono sospetti, oppure quando è presente una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o di MEN2.

Fonti